妊娠後の出産前検査

クアトロテストとは、母体血液中にある胎児や胎盤の4つの成分を測定して、胎児に21トリソミー（ダウン症候群）、18トリソミー、無脳症などの開放性神経管奇形である確率を算出するスクリーニングテストです。
母体年齢が高くなるほど、21トリソミー（ダウン症候群）や18トリソミーの出生率が高くなります。

妊娠15〜17週の母体から少量を採血し、血液中の4つの成分（AFP、 hCG、uE3、Inhibin A＊）を測定します。
これらは妊娠中に胎児または胎盤などでつくられる成分で、妊娠週数が進むにつれて増減しますが、胎児に21トリソミー（ダウン症候群）などがあることによっても増減します。
この4つの成分の値に、母体年齢、妊娠週数、日本人の基準値などを加えて胎児に染色体異常などがある可能性を確率として計算します。
クアトロテストは、母体年齢固有の確率をもとに一人ひとりの確率を計算しますが、妊娠時の年齢が高い人ほど高くなる傾向があります。

＊AFP(αフェトプロテイン：妊娠早期の胎児にみられる血清蛋白の一種)、ｈCG(ヒト絨毛性ゴナドトロピン：胎盤絨毛細胞から分泌される性腺刺激ホルモン)、uE3(エストリオール：卵胞ホルモンの一種で胎児の胎盤でつくられる)、Inhibin A（インヒビン A：主に排卵直前の大型卵胞から分泌される卵胞や黄体から分泌される）

胎児の21トリソミー（ダウン症候群）、18トリソミー、開放性神経管奇形である確率がわかります。
結果は分数で示されます。1/500という結果だった場合は、同じ1/500の結果が出た妊婦500人のうち１人の胎児が21トリソミー（ダウン症候群）の可能性があると解釈します。確率計算なのでゼロという結果が出ることはありません。
また、それぞれの疾患ごとに基準値があり、この基準値と結果を比較して上回った場合に「スクリーニング陽性」、下回った場合に「スクリーニング陰性」と結果をお知らせします。しかし、約２万症例の調査ではスクリーニング陽性の結果は約9％で、そのうち実際におなかの赤ちゃんが21トリソミー（ダウン症候群）だったのは約２％という報告があります。一方、「スクリーニング陰性」だった場合は、染色体異常がないことがほとんどです。
このようにクアトロテストは、確率として結果が示されるので確定診断ではありません。この結果から、確定検査となる絨毛検査や羊水検査をされるカップルもいます。
また、クアトロテストでの「偽陰性」の可能性や染色体異常以外の先天異常の診断のために、胎児精密超音波検査との併用を強くお勧めします。

ヒトの染色体は通常46本あります。
卵子と精子がそれぞれ常染色体22本と性染色体1本を持っていて、受精して23対46本となり、発生・発育して胎児になりますが、この時受け継いだ染色体が多い又は少ないということがあると、染色体異常となります。
羊水中の胎児の細胞を用いて、胎児に染色体異常がないかどうかを調べるのが羊水検査です。

Gバンド分析

一般的な羊水検査は、Gバンド分析という方法で行います。
羊水中の胎児の細胞を集めて培養して細胞数を増やし、染色体の形が識別できる時期（分裂期）の細胞を選んで染色し、観察・解析します。
この方法では、1～22番の染色体とX,Y染色体がそれぞれ何本あるか、ということが分かります。
また、染色体を1本ずつ観察するので、大きな異常であれば部分的な多寡や転座（染色体が部分的に入れ替わっている）なども分かります。
特定の疾患の確率を調べるクアトロテスト等と違い、この結果が確定診断となりますが、全ての染色体異常を診断することはできません。
Gバンド分析では微細な異常を見ることはできないのですが、染色体の微小欠失や塩基配列の微小な異常が先天性疾患の原因となっていることがあるからです。
そういった先天性異常は“染色体微細欠失症候群”と呼ばれています。

	羊水を採取する
	羊水中の胎児の細胞を培養する。分裂期の細胞を染めると核の中に染色体が見られる。
	染めた染色体を顕微鏡で観察し、何番染色体が何本あるか同定する。大きな欠失や余剰も判定可。微小欠失は判定できない。

染色体微細欠失症候群は欠損の部位によって症状は異なり（表1）、全く症状が無いものもありますが、重篤な症状を合併する場合もあります。
有名なものでは、臓器の発生異常や心臓の奇形、精神発達遅滞、言語障害、免疫不全を伴うディ・ジョージ症候群があり、その頻度は4000～5000人に一人と言われています。
染色体微細欠失症候群を診断するには、より精度の高い分析法が必要になります。

表1.　染色体微細欠失症候群

SNPマイクロアレイ

染色体は、タンパクとDNA（遺伝子）でできています。
DNAはアデニン（A）、チミン（T）、グアニン（G）、シトシン（C）という４種類の塩基が2重らせん状に結合したもので、塩基の並び方（塩基配列）が遺伝情報です。
塩基の数や配列は生物種によって決まっていますが、数百～千塩基に1個程度は標準の塩基配列と異なる配列になっている部分があります。
その1塩基の違いはスニップ（Single Nucleotide polymorphism；SNP）と呼ばれ、生物の個体差や多様性の元となっています。
ヒトの場合、30億の塩基の中に約1000万箇所のスニップがあると言われており、先天性疾患に関連するスニップも複数同定されています。

染色体を塩基配列のレベルで解析する「SNPマイクロアレイ」という方法を用いることにより、Gバンド分析では分からなかった微細な染色体異常を診断することができます。

		DNA断片を増幅 ↓ ハイブリダイゼーション ↓ 解析		微細な異常も検出可

羊水検査は17週頃に行う検査です（当院では、17週0日～17週3日を推奨しています）。
ご予約の際に、正確な妊娠週数（出産予定日）と胎児数の診断が必要です。
以下の手順で行います。

• インフォームドコンセント、予約

事前にご説明をお聞き頂いた上でご予約をお取りください。
同意書をお渡ししますので、羊水穿刺実施前にご提出ください（同意書がない場合、同意書に不備がある場合は検査を実施できません）。

• 羊水穿刺

超音波で胎児と胎盤の位置を確認し、腹部の皮膚表面を消毒して注射針を刺し、胎児周辺にある羊水20～30mlを採取します。
この時、痛みや子宮緊張を伴う場合があり、必要に応じて局所麻酔を使用することがあります。
原則として平日のみ、13時から行います（休日、休前日は要相談）。

• 解析

専門の検査機関にてGバンド分析及びSNPマイクロアレイを実施します。
細胞培養に一定期間を要するため、分析結果が出るまで通常2～3週間かかります。

• 結果説明

ご来院頂き、当院の医師より説明します。また、必要な場合は専門医による遺伝カウンセリングを行います。

• 羊水穿刺により流産が引き起こされる可能性があります（約0.3％の確率）。
  稀に出血、腹痛、子宮内感染、羊水塞栓などの合併症が引き起こされる場合があります。
• 胎児や胎盤の位置、羊水量、母体の要因（手術痕・臓器の癒着など）により、羊水穿刺ができない可能性や、複数回の穿刺が必要となる可能性があります。
• 母体細胞の混入、培養不良、その他予期せぬ原因により検査を完遂できない可能性があります。
• 羊水検査で全ての先天性疾患を診断できるわけではありません。
  多胎やモザイク（正常な細胞と染色体異常が混在している）の場合、正確な結果が出ないことがあります。
  また、意義が明らかになっていない微細な染色体の変化が検出される可能性があります。
• 羊水検査の結果が正常であっても、出生後のお子様の健康や正常な発達を保証するものではありません。

■確定検査