不育症・反复着床障碍

目前,把虽然妊娠成立了,但是22周前重复出现流产等无法持续到正常分娩的状态定义为“不育症”。

“不育症”和反复着床障碍的主要原因和具体内容

“不育症”和反复着床障碍的主要原因和具体内容

不育症的定义

目前,把虽然妊娠成立了,但是22周前重复出现流产、死产、早期新生儿死亡等无法持续到正常分娩的状态定义为“不育症”。
这些病例中约半数是偶发流产,即使不施行特别治疗,在下次妊娠的时候,也会有高概率可以持续到分娩。
但是,剩下的半数则被证实存在凝固异常、夫妇染色体异常、子宫形态异常等共同风险因素的状况。

  • 流产
  • 指的是确认到胎囊(被羊膜和血管网包裹的小胚胎)后,由于某种原因导致胎儿死亡、妊娠无法持续的状况。

  • 习惯性流产
  • 指的是重复流产3次以上的情况。
    不包括死产和早期新生儿死亡。

  • 反复性流产
  • 指的是重复流产2次以上的情况。
    最近,反复流产也被认定为是需要仔细查找原因的病症对象。

(参考)生化妊娠

指的是妊娠反应呈阳性后,在使用超声波确认子宫内的胎囊之前就流产了。
日本妇产科协会的定义是流产次数的计算不包括生化妊娠。

不育症的原因

子宫的形态异常
子宫的形态异常

子宫畸形会导致子宫腔(在子宫中养育胎儿的空间)的变形和使流向着床部的血液不足,从而影响着床和胎儿的成长。

子宫形态
子宫形态

子宫畸形被认为是由于子宫腔(胎儿在子宫中被抬高的空间)变形和流向植入部位的血流不足而影响着床和胎儿生长。

内分泌异常

甲状腺功能异常、糖尿病不仅会导致流产,还会影响之后的妊娠过程和出生后的健康。

自身免疫异常

如果自身抗体过度产生,子宫内容易出现血栓并阻碍血管新生,从而会对维持妊娠产生障碍。研究认为特别是由抗磷脂抗体引起的状况较多。

血液凝固异常

如果凝固因子有异常的话,在胎盘内很容易形成血栓,成为流产、早产的原因。

同种免疫异常

因为胎儿的一半来自父亲,所以对母体来说是一半同种移植片。妊娠成立的话,某种免疫系统的防御机制会起作用,但是如果这个机制失去平衡性的话,则会把胎儿作为异物拒绝从而导致流产。

父母染色体异常

如果夫妇中有一方染色体异常,胎儿会以一定的概率继承。

反复性着床障碍

找不到明确的原因,但是却不能成功妊娠(原因不明性不孕症)的情况以及接受了多次体外受精-胚移植治疗却还是无法成功妊娠(反复性着床障碍)的情况时有存在。
原因不明性不孕和反复性着床障碍的场合,有可能是胚胎的染色体异常或者患者自身有某种异常,所以有必要对患者施行检查确认是否存在问题。

反复性着床障碍的原因和检查

原因有子宫内腔的异常、同种免疫异常、与妊娠关系密切的维生素和矿物质的异常。

IFCE(着床障碍检查)

使用宫腔镜检查患者子宫内有无异常(内膜息肉、子宫肌 瘤、宫腔粘连等)以及有无慢性子宫内膜炎。

同种免疫异常检查

反复性着床障碍以及不育症的原因之一是免疫系统的工作异常。免疫系统将胚胎、胎芽、胎儿认作异物而从身体内排除(同种免疫异常),其结果是妊娠和持续妊娠会发生异常。

同种免疫异常的检查有以下几项,确认是否有将移植胚胎和胎儿作为异物排除的身体反应。

  • 外周血NK细胞活性
  • NK细胞(natural killer cell自然杀伤细胞)参与了维持妊娠所需的免疫宽容。
    但是,也有研究指出NK细胞活性亢进会阻碍血管新生的诱导或者将胎儿作为异物排出从而导致流产。
    不孕症和不育症患者中外周血NK细胞活性升高,特别是有复发性流产史的患者和没有流产史的患者相比明显升高。

  • Th 1 /Th 2
  • 人体免疫有细胞性免疫和体液免疫。免疫系统中细胞性免疫由Th1、体液性免疫以Th2为中心承担。
    近年来,作为免疫学的妊娠维持机制,Th 1 /Th 2 的平衡性备受关注。
    通常认为维持妊娠是需要Th 1 降低,Th 2 主导优势。作为习惯性流产的免疫学原因,抗磷脂抗体等自身抗体机制和以脏器移植的排斥反应机制接近,两者都是Th 1 /Th 2 平衡破裂而导致。
    如果向Th 1 倾斜的话,母体会将胎儿识别为异物,产生拒绝反应,从而造成着床障碍和流产。
    如果向Th 2 倾斜,抗体生产就会变得繁盛,产生抗磷脂抗体等自我抗体,引起流产。

妊娠相关物质的血液中浓度检查

对着床环境和妊娠起着重要作用的物质(维生素D、铜、锌)的数值进行检查,判断是否有利于妊娠。

  • 维生素D
  • 众所周知,维生素D作为钙和骨代谢是不可缺少的。
    同时,也被认为与免疫力、癌症、过敏等关系密切。
    而且,对于妊娠来说也起着非常重要的作用,关系到子宫内膜环境的调整和胚胎的着床。
    有报告认为,维生素D含量越高的女性,体外受精的妊娠率越高,维生素D不足则会导致初期流产的风险越高。
    另外,血液中维生素D越高,AMH越高,也就是说维生素D不足会导致卵巢预备功能降低。
    维生素D除了从饮食中摄取之外,还可以在日光照射后由皮肤的胆固醇生成。
    近年来,由于受到日光照射的机会减少,维生素D不足,光从饮食中摄取很难维持充足的量。
    如对阳光照射有抵触感的话,则需要从保健品中摄取。(维生素D含量高的食物:鲱鱼、青花鱼、沙丁鱼、金枪鱼、银鱼、鲑鱼、鸡蛋、蘑菇等)

  • 锌・铜
  • 锌是妊娠时所需要的重要矿物质。
    锌有促进受精卵细胞分裂,调整子宫内环境的作用。
    反之,铜有阻碍着床的作用。
    也就是说,如果锌缺乏的话,吸收路径相同的铜会被更多地吸收到体内,容易发生铜过量引起着床障碍。
    现代人因以袋装食品、冷冻食品、膨化食品等加工食品和蔬菜为中心的饮食生活,导致无法足够摄取肉和鱼中富含的锌。
    而且加工食品中富含的添加物有阻碍锌吸收的作用,所以常处于锌不足状态。
    补充锌可以抑制铜的吸收,为着床和妊娠创造良好的环境。
    (锌含量高的食物:牛肉、猪肉、贝类、甲壳类、花生、豆类等)

本院的不育症及着床障碍检查(血液检查)

※显示价格均为日元。

不育症检查1 自费¥9,940
(含税价¥10,934)
  • 抗心磷脂抗体lgG(抗CL抗体)
  • 狼疮抗凝剂(LAC)定性罗素蝰蛇毒液试验
  • 狼疮抗凝剂(LAC)定性磷脂质中和试验
不育症检查2 自费 ¥45,830
(含税价¥50,413)
  • 抗心磷脂抗体lgM
  • 抗心磷脂β2糖蛋白I复合物抗体(抗CLβ2GP1抗体)
  • 抗磷脂酰乙醇胺抗体IgG(抗PE抗体)
  • 抗磷脂酰凝血酶原抗体IgG(抗PS/PT抗体)
  • 糖化血红蛋白(HbA1)游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH)
  • 凝血酶原时间(PT)
  • 活化部分凝血酶原时间(APTT)
  • 抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白质S活性、蛋白质C活性
不育症检查3 自费¥27,390
(含税价¥30,129)
  • Th 1 /Th 2 、(自然杀伤细胞活性)
  • NK活性
不育症检查4 自费(1人)¥35,000
(含税价¥38,500)
  • 染色体G带(G显带)显带技术
不育症检查5 自费 ¥4,800
(含税价¥5,280)
  • 维生素D

注意:根据“消费总额表示义务”的规定,记载的价格均为含税价。结算时可能会有计算误差的状况发生。部分项目有适用保险的情况。如有不明之处,请咨询本院工作人员。

不孕症检查和治疗

根据检查结果,选择对应异常的针对性治疗。自我抗体和凝固系的异常,用低剂量阿司匹林疗法※1和肝素疗法※2进行治疗。
→关于肝素疗法的通知

原因 检查 治疗
子宫形态异常
  • 子宫输卵管造影(HSG)
  • 经阴超声波
  • 宫腔镜(IFCE)
  • 子宫超声波造影
根据状况施行手术
内分泌异常 糖尿病 血液检查
  • 糖化血红蛋白(HbA1)
内科专科医師 就诊
甲状腺功能
  • 游离T3(FT3)
  • 游离T4(FT4)
  • 促甲状腺素(TSH)
甲状腺专科医师 就诊
自身免疫异常
  • 抗心磷脂抗体IgG 、IgM(抗CL抗体)
  • 狼疮抗凝剂(LAC)
  • 抗心磷脂β2糖蛋白Ⅰ复合物抗体(抗CLβ2GP1抗体)
低剂量阿司匹林疗法(至28周)※3
  • 12周后复查为阳性的场合
    持续低剂量阿司匹林疗法(至28周)
    低剂量阿司匹林疗法(至28周)※3
  • 12周后复查为阳性的场合
    低剂量阿司匹林疗法(至28周)
  • 肝素疗法(至36周)
  • 抗磷脂酰乙醇胺抗体IgG(抗PE抗体)
低剂量阿司匹林疗法(至28周)
激肽原阴性仅中和抗体高的场合则不需要治疗
  • 抗磷脂酰凝血酶原抗体IgG(抗PS/PT抗体)
低剂量阿司匹林疗法(至28周)
血液凝固异常
  • 凝血酶原时间(PT)
  • 活化部分凝血酶原时间(APTT)
延长的场合
低剂量阿司匹林疗法
  • 抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)
  • 缺乏症(70%未满)的场合
    肝素疗法+分娩前使用抗凝血酶Ⅲ
  • 凝血因子Ⅻ
  • 缺乏症(60%未满)的场合
    低剂量阿司匹林疗法(至28周)
  • 抗PE抗体阳性的场合
    低剂量阿司匹林疗法(至28周)+肝素疗法(至36周)
  • 蛋白质S活性
  • 缺乏症(30%以上60%未满)的场合
    低剂量阿司匹林疗法(至28周)
  • 缺乏症(30%未满)的场合
    低剂量阿司匹林疗法(至28周)+肝素疗法(至36周)
  • 但是,如有10周以上的流产史低剂量阿司匹林疗法(至28周)+肝素疗法(至36周)
  • 蛋白质C活性
  • 缺乏症(60%未满)的场合
    低剂量阿司匹林疗法(至28周)
同种免疫异常
  • NK活性
  • (60%以上)的场合
    英脱利匹特注射液
  • TH1
  • TH2
  • 10以上的场合 ※4
    他克莫司
夫妇染色体异常
  • 染色体G带(G显带)显带技术
遗传基因咨询
维生素・矿物质异常
  • 维生素D
保健品

※1)低剂量阿司匹林疗法
每天口服1片低剂量阿司匹林。
服用期限:移植时或者高温期的中期开始持续口服至28周。
月经来潮则停止服用。

※2)肝素疗法
肝素钙 自我注射 每隔12小时注射1次、 5000单位
注射期限:可以确认到胎囊的时间点开始注射。
费用预算:1筒:¥360(含税价¥396)/1日:¥720(含税价¥792)/1周:¥5,040(含税价¥5,544)
※治疗开始日期1个月以内,每周施行抽血检查(肝功能、血小板)。
〔血液检查费用〕¥4,050(含税价¥4,455)
※接受肝素疗法需要提交同意书。
※肝素疗法开始时,会发生¥2,000(含税价¥2,200)自我注射管理费。

※3)但是,抗磷脂质抗体综合征抗体阳性的患者,即使12周以后复查为阴性,如果有早期流产史则也会考虑使用阿司匹林疗法+肝素疗法。
例:阿司匹林 至28周
肝素 至16周

※4)他克莫司用量根据患者情况调整。
※其他:考量到流产史、年龄等因素,可能会采取和患者个别商量后决定治疗方针。
※关于检查项目:定期根据最新的数据进行变更。

注意:根据“消费总额表示义务”的规定,记载的价格均为含税价。结算时可能会有计算误差的状况发生。部分项目有适用保险的情况。如有不明之处,请咨询本院工作人员。

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